Eduardo De Filippo nacque il 24 maggio del 1900 a Napoli, in via Giovanni Bausan, da Luisa De Filippo e da Eduardo Scarpetta. Al pari dei fratelli cominciò ben presto a calcare le tavole del palcoscenico infatti, il suo debutto avvenne alla verde età di 4 anni al teatro Valle di Roma, nel corso della rappresentazione di una operetta scritta da suo padre. Dopo quella prima breve esperienza, prese parte ad altre rappresentazioni sia come comparsa che rivestendo piccole particine. A soli undici anni, per il suo carattere un po' turbolento e per la scarsa propensione agli studi, venne messo nel collegio "Chierchia" di Napoli. Ma ciò non servì a farlo riappacificare con le istituzioni scolastiche, per cui solo due anni dopo, quando era al ginnasio, interruppe gli studi. Continuò la sua istruzione sotto la guida del padre, che lo costringeva per due ore al giorno a leggere ed a ricopiare testi teatrali non disdegnando, quando gliene capitava l'occasione, di prendere parte a lavori teatrali nei quali, già in giovane età, dimostrava una innata bravura in modo particolare per il repertorio farsesco. All'età di quattordici anni entrò nella compagnia di Vincenzo Scarpetta, nella quale recitò ininterrottamente per circa otto anni. In questa compagnia teatrale Eduardo fece di tutto, a cominciare   dal servo di scena, all'attrezzista, al suggeritore, al trovarobe, fino a quando nel 1920 non s'impose per le sue doti recitative nei ruoli di comico primario e per la sua spiccata propensione all'inventiva, é infatti datato 1920 il suo primo atto unico pubblicato: farmacia di turno. Il suo impegno artistico era tale e tanto che anche durante il servizio militare Eduardo, nelle ore libere, si recava in teatro a recitare. Finito il servizio militare nel 1922 Eduardo lasciò anche la compagnia di Vincenzo Scarpetta passando a quella di Francesco Corbinci, con il quale esordì al teatro Partenope di via Foria a Napoli con Surriento gentile di Enzo Lucio Murolo e fu in questo lavoro che Eduardo si cimentò per la prima volta in una regia impegnata. Nel 1922 scrisse e diresse anche un altro suo lavoro teatrale: Uomo e galantuomo. Lasciata la compagnia di Francesco Corbinci, Eduardo ritornò nella compagnia di Vincenzo Scarpetta nella quale rimase fino al 1930. In questo periodo conobbe e sposò Doroty Pennington una americana in vacanza in Italia e recitò anche in altre compagnie come quella di Michele Galdieri e di Cariniù Falconi e nel 1929 con lo pseudonimo di Tricot scrisse l'atto unico Sik Sik l'artefice magico. Nel 1931 con la sorella Titina ed il fratello Peppino formò la compagnia del Teatro Umoristico, debuttando al teatro Kursaal il 25 dicembre con il capolavoro Natale in casa Cupiello che all'epoca era solo un atto unico. Eduardo rimase a capo di questa compagnia fino al 1944 riscuotendo ovunque successi e consensi. Il repertorio del Teatro umoristico oltre a comprendere i lavori dei tre fratelli De Filippo, si avvaleva anche di testi scritti da Scarpetta, Riccora, Grassi, D'ambra, Curcio, Setti ed il grande drammaturgo siciliano Luigi Pirandello, con il quale Eduardo s'incontrò nel 1933 al teatro Politeama di Napoli.